Открытый доступ: Open Access ISSN (Online): 3033-6740 Плата за публикацию: не взимается Рецензирование: двойное «слепое» Язык публикаций: русский, английский
Балтийский федеральный университет имени И. Канта
Синтез новых 3,4-дигидропиримидин-2(1H)-­онов: оптимизация условий синтеза и анализ биоактивности полученных соединений
This paper for the first time presents an efficient method for the synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones (3,4-DHPMs) bearing aliphatic and cyclopropane-containing aldehyde residues, using europium(III) chloride hexahydrate as a catalyst in the Biginelli multicomponent reaction (MCR). A high permeability through the phospholipid bilayer and the potential for passive diffusion facilitating participation in in­tracellular interactions were determined. A preliminary eva­luation of the antifungal properties of the obtained compounds against a range of fungal species was carried out using in silico methods. Experiments on the effect of 3,4-dihydropyrimi­dinones on the growth of Yarrowia lipolytica yeast showed no acute toxicity of the tested compounds within the micromolar concentration range.
лифатические и циклопропансодержащие альдегиды
Copyright (c) 2026 Г. А. Гордунов, И. В. Минеева (Автор) https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Особенности системы комплемента и фагоцитарной активности нейтрофилов у пациентов с постковидным синдромом и герпесвирусной инфекцией
Начало пандемии COVID-19, объявленной в марте 2020 г., вызвало серьезную обеспокоенность во всем мире. Тогда мало кто мог предвидеть, что вирус способен перейти в хроническую форму, но вскоре термин «постковидный синдром» получил широкое признание в научной и медицинской среде. Было зафиксировано, что к 2023 г. количество случаев COVID-19 значительно снизилось по сравнению со значениями 2020—2022 гг. Однако после того как пациенты перенесли COVID-19, многие стали сталкиваться с ухудшением состояния здоровья, развитием осложнений и реактивацией хронических инфекций, таких как герпесвирусная и папилломавирусная инфекции. Вирусы герпеса способны переходить в латентное, хроническое состояние в клетках нервной и иммунной систем, ожидая триггерной ситуации для реактивации в виде ослабления общего иммунитета. Система комплемента и нейтрофилы являются звеньями врожденного иммунитета и взаимодействуют между собой. Однако данные о функционировании системы комплемента и фагоцитарной активности нейтрофилов при постковидном синдроме, особенно в сочетании с хронической герпесвирусной инфекцией, остаются ограниченными. Эти причины подчеркивают важность текущего исследования и стимулируют дальнейшее изучение данной области.
Copyright (c) 2026 В. С. Марченко (Автор) https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Молекулярно-биологическая характеристика бактериальных агентов — этиологических факторов кератитов и язв роговицы
Инфекционный кератит и язвы роговицы — это воспалительные заболевания ткани роговицы, вызываемые различными видами бактерий, характеризующиеся как острым, так и хроническим течением, а также проявляющиеся в виде прогрессирующего изъязвления и быстро прогрессирующей гнойной инфекции любой части ткани роговицы. Бактериальные язвы роговицы составляют одну из наиболее тяжелых патологий глаз ввиду риска перфорации роговицы и инфицирования с развитием эндофтальмита. Целью исследования было проведение молекулярно-генетических исследований по определению спектра бактериальных возбудителей в различном биологическом материале пациентов с кератитами и язвами роговицы. Выявление патогенных микроорганизмов проводилось методом ПЦР в режиме реального времени с качественным и количественным форматом детекции. Этиологически значимыми микроорганизмами при язвах роговицы являются Streptococcus species и рода Staphylococcus species, которые были выявлены в офтальмологическом биологическом материале пациентов с язвами собственной роговицы в 80,00 ± 8,20 % и 70,00 ± 7,56 % случаев соответственно и в 78,57 ± 8,36 % и 64,29 ± 7,65 % случаев с язвами роговичного трансплантата; при кератитах ДНК Streptococcus species выявлена в 57,89 ± 7,18 %, Staphylococcus species — 42,11 ± 6,22 %. Определены достоверно (p < 0,05) более высокие значения концентрации ДНК выявленных микроорганизмов (106 ГЭ/ мл) в соскобах эпителиальных клеток из верхних дыхательных путей и по сравнению с биологическим материалом из глаза (104—105 ГЭ/мл). Верхние дыхательные пути следует рассматривать в качестве возможного источника инфицирования глаза, что подтверждается количественными данными определения концентраций ДНК.
Copyright (c) 2026 О. С. Полуян, С. А. Костюк, М. Ю. Ревтович (Автор) https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Нарушения субпопуляционного состава регуляторных Т-лимфоцитов периферической крови при аксиальном спондилоартрите
Аксиальный спондилоартрит (AxSpA) является хроническим воспалительным заболеванием опорно-двигательного аппарата, относится к группе спондилоартритов и характеризуется обязательным вовлечением в патологический процесс крестцово-подвздошных сочленений и/или осевого скелета. В рамках проведенного исследования были получены образцы периферической крови от 32 пациентов с AxSpA и 29 условно здоровых добровольцев. В этих образцах при помощи методов многоцветной проточной цитометрии был проведен анализ субпопуляционного состава регуляторных Т-клеток (Treg). Было показано, что относительное и абсолютное содержание «наивных» Tregs у пациентов было снижено относительно значений контроля, тогда как относительное и абсолютное содержание клеток центральной и эффекторной памяти (СМ и ЕМ с фенотипами CD62L + CD45RA − и CD62L − CD45RA − соответственно) было повышено. Кроме того, при AxSpA имело место увеличение как относительного, так и абсолютного содержания CXCR5 − CXCR3 + CCR6 − Tr1, а также отмечалось увеличение концентрации клеток CXCR5 − CXCR3 − CCR6 − Tr2, CXCR5 − CXCR3 − CCR6 + Tr17 и CXCR5 − CXCR3 + CCR6 + Tr17.1. Доля клеток Tr1 возрастала исключительно в рамках CM Tregs, тогда как содержание Tr2 увеличивалось, а Tr17 уменьшалась среди CM и EM Treg у пациентов с AxSp A. При этом уровень CXCR5 + фолликулярных клеток Tregs достоверно не изменялся. Дальнейшие исследования необходимы для понимания роли отдельных субпопуляций Tregs в патогенезе AxSpA, которые можно рассматривать в качестве перспективных маркеров для диагностики и потенциальных мишеней для терапии данного заболевания.
Copyright (c) 2026 И. А. Артемьев, А. Д. Акино, И. И. Дрейзис, П. В. Тирикова, Р. Д. Дунаева, Е. В. Центр, А. А. Рубинштейн, А. С. Головкин, И. В. Кудрявцев, А. Л. Маслянский (Автор) https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Роль белков теплового шока 27 и 70, убиквитина в окислительной модификации протеинов и реализации дексаметазон-индуцированного апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat в условиях ингибирования белка теплового шока 27
Актуальным в изучении патогенетических аспектов опухолевой трансформации является молекулярное управление окислительной модификацией белков-регуляторов и эффекторных ферментов апоптоза посредством их взаимодействия с убиквитином и протеинами теплового шока. Цель исследования — изучение молекулярных механизмов вклада протеинов теплового шока 27 и 70, убиквитина в окислительную модификацию белковых молекул и реализацию апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat, стимулированного с помощью дексаметазона на фоне ингибирования протеина теплового шока 27. Изучено влияние 5-(5-этил-2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-метоксифенил)-изоксазола в конечной концентрации 0,1 мкМ и/ или дексаметазона в конечной концентрации 10 мкМ на цитоплазматическую презентацию фосфатидилсерина с последующим связыванием с аннексином V, количество рецепторов к FasL и TNFα, снижение митохондриального потенциала клеток; на содержание OH•-радикала, свободных сульфгидрильных групп цистеина в протеинах, белково-связанного глутатиона, окисленных аминокислотных остатков триптофана, битирозиновых сшивок, карбонильных производных белков, убиквитина, убиквитинлигазы, NFkB, Apaf-1, протеинов теплового шока 27 и 70; на активность каспазы-3 опухолевых клеток линии Jurkat. Выявленное изменение содержания протеинов теплового шока 27 и 70, убиквитина, окислительной модификации аминокислотных радикалов и протеинов сопряжено с реализацией апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat. В опухолевых клетках линии Jurkat при одновременном воздействии 5-(5-этил-2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-метоксифенил)-изоксазола и дексаметазона доказаны взаимосвязи активации необратимой и снижения обратимой окислительной модификации протеинов с реализацией апоптоза при участии цитоплазматических рецепторов TNFα и Fas. Полученные результаты свидетельствуют об участии протеинов теплового шока 27 и 70, убиквитина в обратимой и необратимой окислительной модификации аминокислотных радикалов и протеинов, реализации стимулированного дексаметазоном апоптоза в опухолевых клетках линии Jurkat на фоне ингибирования белка теплового шока 27.
Copyright (c) 2026 О. Л. Носарева, Е. А. Степовая, Л. С. Литвинова, К. А. Юрова, Л. В. Спирина (Автор) https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Эволюционный путь иммунодиагностических систем
Эволюционный путь развития методов диагно­стического тестирования по существу сводится к истории, связанной с разработкой и совершенствованием инстру­ментов, позволяющих выявить источники, расшифровать механизмы, проконтролировать течение процессов, неот­делимых от функционально-морфологической организации и/или состояния живых организмов, причем не только в патологии, но и в норме. По сути это путь от субъективного наблюдения к объективной формализации. Пути и значимость совершенствования последней долго перечислять и трудно переоценить. Достаточно обратить внимание на последствия недальновидно реализованного вмешательства человека в природу и на все, что с этим связано. Кроме того, о многом говорит анализ роста мирового рынка диагностических систем, который фиксирует 14,51 млрд долл. США в 2021 г. и его прогнозируемый рост к 2029 г. — 25,88 млрд долл. США (Data Bridge Market Research). В силу значительного количества методов диагностичекого тестирования в представленном обзоре при описании эволюционного пути способов и инструментов иммуноанализа обращают на себя внимание лишь те, которые задействованы в реальной практике лабораторного и внелабораторного тестирования.
Copyright (c) 2026 М. Б. Раев (Автор) https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Алгоритм in silico прогнозирования генов-мишеней и целевых метаболических путей для малых биомолекул на примере хелидоновой кислоты
Современная фармацевтическая наука претерпевает значительные изменения благодаря активному внедрению компьютерных технологий в процесс разработки лекарственных средств. Перед традиционными этапами синтеза и экспериментальной проверки исследователи все чаще применяют in silico подходы, позволяющие с высокой точностью моделировать структуру и фармакологические эффекты химических соединений. Такой подход обеспечивает значительную экономию временных и финансовых ресурсов, оптимизируя последующие экспериментальные исследования. Параллельно с этим наблюдается активное развитие эпигеном-направленной терапии — нового подхода, позволяющего модулировать экспрессию генов, вовлеченных в патологические процессы, без прямого воздействия на первичную структуру ДНК. В данной работе на примере хелидоновой кислоты представлен комплексный алгоритм оценки влияния малых молекул на экспрессию генов и метаболических путей. Методика основана на использовании веб-сервиса DIGEP-Pred 2.0 с последующим многоуровневым биоинформатическим анализом, включающим: (1) анализ избыточной репрезентативности генов; (2) оценку вовлеченности метаболических путей; (3) их функциональную кластеризацию. Предлагаемый подход способствует решению задач как для фундаментальных, так и для прикладных исследований механизмов действия лекарственных веществ.
Copyright (c) 2025 https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
Оценка влияния наночастиц оксида графена на клетки линии MCF-7 под действием БИК-облучения
Поиск новых способов индукции апоптоза опухолевых клеток является актуальной задачей биомедицины. Учитывая уникальную теплопроводность графена, мы использовали данный наноматериал для нагрева клеток под воздействием ближнего инфракрасного излучения (БИК) в условиях in vitro. В работе применялись наночастиц оксида графена, покрытые линейным (лП-ОГм, Ø184 ± 73 нм) и 8-разветвленным (рП-ОГб, Ø1376 48 мкм) полиэтиленгликолем. Объектом исследования являлась клеточная линия аденокарциномы молочной железы MCF-7. Клетки культивировали 24 часа для образования монослоя. После этого добавляли наночастицы лП-ОГм и рП-ОГб в конечной концентрации 5 и 25 мкг/мл и затем облучали БИК-лучами (лампа Hydrosun 750) в течение 1 часа. Оценивали жизнеспособность клеток, поглощение/адгезию наночастиц клетками, а также параметры раннего и позднего апоптоза / некроза через 1 час и 24 часа после облучения. Установлено, что клетки MCF-7 способны сорбировать наночастицы оксида графена, в том числе под действием БИК-облучения. Через 24 часа инкубации уровень PC7 + - клеток составлял 10 % (5 мкг/мл) и 50 % (25 мкг/ мл). Показано, что наночастицы под воздействием БИК-облучения не оказывают статистически значимого влияния на жизнеспособность и показатели раннего и позднего апоптоза/некроза клеток линии MCF-7. Однако через 24 часа после облучения наблюдается тенденция к увеличению этих показателей.
Определение роли условно-патогенных микроорганизмов Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и Enterobacteriaceae в этиологии перипротезной инфекции после эндопротезирования крупных суставов
Перипротезная инфекция (ППИ) является серьезным осложнением после эндопротезирования крупных суставов, требующим повторного хирургического вмешательства и длительной антимикробной терапии. Использование ПЦР в этиологической диагностике ППИ имеет значительное преимущество, заключающееся в экспресс-варианте получения результата и высокой чувствительности и специфичности. Цель исследования — c использованием метода ПЦР в режиме реального времени установить роль Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и Enterobacteriaceae как микробного этиологического фактора ППИ; изучить присутствие Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и Enterobacteriaceae в биоценозах верхних дыхательных путей, урогенитального и желудочно-кишечного трактов у пациентов с ППИ для определения условно-патогенных бактерий как эндогенного фактора риска развития инфекции после эндопротезирования крупных суставов. На основании проведенных исследований установлено, что выявление в синовиальной жидкости и фрагментах синовиальной оболочки ДНК Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и Enterobacteriaceae у пациентов с клиническими признаками инфекции является микробиологическим этиологическим фактором ППИ. Изучен микробный состав биоценозов верхних дыхательных путей, урогенитального и желудочно-кишечного трактов: диагностически значимым критерием для отнесения пациента к группе риска по ППИ является определение концентрации ДНК условно-патогенного микроорганизма в исследуемом биотопе — 1,0 × 104 копий/мл при наличии клинической картины воспалительного процесса в этом биотопе.
Как сделать данные находимыми, доступными, взаимно совместимыми, переиспользуемыми, а также эмерджентными (FAIRE): Предложения по использованию модельно-ориентированной интеграции данных (SOMEDAI) в системно-биологической подготовке к следующим эпидемиям
Настоящая работа посвящена обсуждению концепции эмерджентности в современной системной биологии и затрагивает применение этой концепции в эпидемиологическом моделировании COVID-19, где можно выделить три направления эмерджентности: (i) эмерджентность эпидемии в популяции, возникающая из взаимодействий между неинфицированными, инфицированными, и переболевшими индивидуумами; (ii) эмерджентность физиологического ответа на инфекцию на уровне инфицированного организма, возникающая из взаимодействий между биомолекулами, и (iii) эмерджентность самого научно-исследовательского проекта возникающая из взаимодействий между различными институтами и частниками проекта. Системно-биологическое понимание биологической эмерд­жентности вызывает необходимость некоторых изменений в подходах по дата менеджменту. С добавление концепции эмерджентости, классический подход так называемого FAIR дата менеджмента (аббревиация от Findable, Accessible, Interoperable, Reusable), трансформируется в FAIRE (Findable, Accessible, Interoperable, Reusable, Emergeable), то есть данные становятся не только легко находимыми, доступными, взаимно совместимыми, но также эмерджентными. Для реализации FAIRE дата менеджмента предлагается подход модельно-ориентированной интеграции данных (SOMEDAI), при котором данные не просто сохраняются в базах данных, но сразу же интегрируются в математическую модель, что позволяет одновременно верифицировать качество данных и реконструировать биологическую эмерджентность.
зависящие от состояния всей системы. комплексные адаптивные системы
модельно-ориентированная интеграция данных
Copyright (c) 2025 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Иммунологические особенности постковидного синдрома, ассоциированного с цитомегаловирусной инфекцией: роль нейтрофилов и системы комплемента
Постковидный синдром, затрагивающий до 48 % пациентов после COVID-19, характеризуется стой­кими иммунными нарушениями, включая дисфункцию врожденного иммунитета и повышенную уязвимость к реактивации хронических инфекций. Цитомегаловирус (ЦМВ), персистирующий у 60—90 % населения, при им­муносупрессии вызывает тяжелые осложнения, такие как гепатит, энцефалит и полиорганная недостаточность. Ак­туальность исследования обусловлена необходимостью из­учения взаимосвязи между ЦМВ-реактивацией и иммуно­патогенезом постковидного синдрома, особенно в контексте дисфункции нейтрофилов и системы комплемента. Цель работы — оценить особенности фагоцитарной активности нейтрофилов и активности комплемента у пациентов с постковидным синдромом на фоне ЦМВ-инфекции. Методы включали оценку фагоцитарной функции нейтрофилов с использованием латексных частиц диаметром 1,7 мкм: подсчет фагоцитирующих клеток на 100 нейтрофилов, расчет индекса фагоцитоза, фагоцитарного числа и интенсивности фагоцитарной активности методом световой микроскопии. Бактерицидная активность нейтрофилов анализировалась с помощью стандартного НСТ-теста. Уровень фрагментов системы комплемента определялся методом иммуноферментного анализа (ИФА). Полученные данные позволят выявить специфические нарушения фагоцитарного звена и комплемент-опосредованного иммунитета, ассоциированные с ЦМВ-реактивацией при постковидном синдроме. Результаты исследования могут стать основой для разработки персонализированных подходов к иммунокоррекции у данной категории пациентов.
Copyright (c) 2025 Cовременные направления в биомедицине https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Патогенетические факторы ишемической кардиомиопатии: результаты многомерного факторного анализ
Актуальность. Патогенез ишемической кардиомиопатии (ИКМП) до конца не изучен. Цель. Выявление ключевых патогенетических факторов развития ИКМП с помощью многофакторного анализа и определение степени их влияния на заболевание. Материал и методы. В исследование включено 60 больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с ИКМП, 44 больных ИБС без кардиомиопатии. Материалом служили кровь и костный мозг, в которых определяли содержание десквамированных эндотелиальных клеток (ДЭК), классических, промежуточных, неклассических, переходных моноцитов, ранних и поздних эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) методом проточной цитофлуориметрии. В плазме крови и надосадке костного мозга оценивали концентрацию VEGF-А, SDF-1, МСР-1, M-CSF, GM-CSF, TNF-α, HIF-1α, IL-6, IL-10, IL-13, IFN-γ методом иммунофлуоресцентного и иммуноферментного анализа. Выполнен корреляционный и многомерный факторный анализ при р < 0,05. Результаты. На уровне крови первый по степени влияния на ИКМП фактор сочетал в себе содержание SDF-1, HIF-1α, M-CSF, ДЭК (обусловливал 41,8% дисперсии), второй — IL-10 и МСР-1 (31,1%), третий — поздних ЭПК (26,3%), четвертый — IL-6 и IL-13 (21,6%). В костном мозге первый по значимости фактор объединял содержание IL-10, IFN-γ, IL-13, M-CSF/IL-13 и классических моноцитов (47,1%), второй — неклассических моноцитов и TNF-α (35,2%), третий — VEGF-A, МСР-1, GM-CSF, HIF-1α (32,7%), четвертый — ранних ЭПК и IL-6 (25,5%). В костном мозге у больных ИБС без кардиомиопатии установлена связь между концентрацией IL-6 и SDF-1 (r= – 0,781, p = 0,013); у пациентов с ИКМП — IL-6 и MCP-1 (r = 0,899, p = 0,014). Заключение. Ведущими патогенетическими факторами ИКМП являются: в крови — анергия медиаторного ответа HIF-1α, SDF-1 на гипоксию с гиперпродукцией IL-10; в костном мозге — недостаточность классических моноцитов и соотношения M-CSF/IL-13 в условиях избытка IFN-γ.
Copyright (c) 2025 Cовременные направления в биомедицине https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0